چکیده:
مقدمه: دوکسوروبیسین داروی موثری در درمان انواع سرطان است، ولی کاربرد آن بهدلیل سمیت قلبی محدود شده است. دربارۀ تاثیر محافظتی تمرین تناوبی شدید در مقابل سمیت قلبی ناشی از دوکسوروبیسین و مکانیسمهای آن تحقیقات نادری وجود دارد. هدف این تحقیق بررسی تاثیر تمرین تناوبی شدید پیش از القای دوکسوروبیسین بر میزان بیان miR-499، که بهطور گستردهای در شرایط فیزیولوژیکی در قلب بیان میشود، در سلولهای قلبی است.روش پژوهش: 24 سر رت نر ویستار بهطور تصادفی به چهار گروه (6=n) تقسیم شدند: 1- کنترل-سالین (Control)؛ درمان با دوکسوروبیسین (20 میلیگرم/کیلوگرم وزن بدن) (DOX)؛ 2- تمرینات تناوبی شدید (HIIT) (هشت هفته، 7 ست 4 دقیقهای 80-90 درصد VO2max مجزاشده با دورههای سهدقیقهای 65–75 درصد VO2max) و درمان با دوکسوروبیسین پس از اتمام آخرین جلسة تمرینات تناوبی شدید (HIIT+DOX). بررسی میزان بیان miR-499 با روش RT-PCR انجام گرفت. از تجزیهوتحلیل واریانس یکطرفه و سپس آزمون تعقیبی توکی برای بررسی آماری دادهها استفاده شد (05/0>α).یافتهها : نتایج نشان داد القای دوکسوروبیسین بیان miR-499 را بهطور معناداری در بافت بطن چپ قلب افزایش میدهد (05/0>P). همچنین میزان بیان miR-499 پس از تمرین افزایش یافت، ولی این تفاوت از نظر آماری معنادار نبود. تمرین پیش از القای دوکسوروبیسین نیز موجب کاهش معنادار میزان بیان miR-499 در گروهHIIT+DOX نسبت به گروه DOX شد (05/ 0>P). بنابراین انجام تمرین تناوبی شدید پیش از القای دوکسوروبیسین میتواند تغییرات بیان miR-499 ناشی از دوکسوروبیسین را کاهش دهد.نتیجهگیری: نتیجه اینکه تمرین تناوبی شدید میتواند روش مناسبی در محافظت قلب در برابر سمیت قلبی ناشی از دوکسوروبیسین از طریق کاهش میزان بیان miR-499 باشد.
Introduction: Doxorubicin (DOX) is an effective chemotherapy treatment for various cancers, but its use has been restricted due to cardiotoxicity effects. Studies about the protective effect of High-Intensity Interval Training (HIIT) against DOX-induced cardiotoxicity and its mechanisms are rare. This study aimed to investigate the protective effect of HIIT against the DOX-induced cardiotoxicity on the level of miR-499 expression which is widely expressed under the physiological conditions in the cardiomyocytes.Methods: Twenty-four male Wistar rats were randomly assigned into four groups (n=6/group) including DOX (20 mg/kg body weight), HIIT (eight weeks, and seven 4-minutes sets of intervals at 80%–90% of VO2max interspersed with 3 minutes periods at 65%–75% of VO2max), HIIT+DOX and Control groups. The mRNA expression level was determined using the RT-PCR method. One-way analysis of variance followed by Tukey's post hoc test was used for statistical analysis of data (αResults: The results showed that DOX-induction significantly increased the MIR-499 expression in the left ventricular tissue of the rats’ heart (PConclusion: Therefore, performing HIIT before DOX induction can reduce the changes in MIR-499 expression caused by DOX. Therefore, HIIT could be a proper strategy for protecting the heart against DOX-induced cardiotoxicity by reducing MIR-499 expression.
خلاصه ماشینی:
تأثیر محافظتی تمرین تناوبی شدید بر سمیت قلبی ناشی از دوکسوروبیسین به واسطۀ کاهش بیان ٤٩٩-mir در رت های نر ٤ سیروس چوبینه ١ ، خدیجه ابراهیمی ٢ ، رحمان سوری ٣ ، رضا بدل زاده ١.
هدف این تحقیق بررسی تاثیر تمرین تناوبی شدید پیش از القای دوکسوروبیسین بر میزان بیان miR-499، که بهطور گستردهای در شرایط فیزیولوژیکی در قلب بیان میشود، در سلولهای قلبی است.
نتیجهگیری: نتیجه اینکه تمرین تناوبی شدید میتواند روش مناسبی در محافظت قلب در برابر سمیت قلبی ناشی از دوکسوروبیسین از طریق کاهش میزان بیان miR-499 باشد.
تأثیر محافظتی تمرین تناوبی شدید بر سمیت قلبی ناشی از دوکسوروبیسین به واسطۀ کاهش بیان ٤٩٩-mir در رت های نر.
بنابراین هدف این تحقیق بررسی تأثیر پیشگیرانةٌ تمرینات تناوبی شدید در برابر سمیت قلبی ناشی از دوکسوروبیسین از طریق آندازه گیری میزآأن بیان 1۳11499 در سلولهای قلبی است.
نتایج تحقیق حاضر نیز بیانگر نقش محافظتی قلبی تمرینات تناوبی شدید در برابر سمیت قلبی ناشی از دوکسوروبیسین از طریق کاهش تغییرات ٤٩٩-miR است .
نتیجۀ تحقیق حاضر نیز نشان داد که تمرینات تناوبی شدید به تنهایی بیان ٤٩٩-miR را در بطن چپ حیوانات افزایش می دهد، ولی این تغییرات از نظر آماری معنادار نبود.
Phosphatidylinositol-3 kinase (PI3-K)-protein kinase B (Akt) signaling نتیجه گیری نتایج این پژوهش نشان داد میزان بیان ٤٩٩-miR در سلول های قلبی متعاقب درمان با دوکسوروبیسین افزایش می یابد.
با وجود این ، تمرینات تناوبی شدید پیش از تزریق دوکسوروبیسین می تواند از افزایش پاتولوژیک بیان ٤٩٩-miR در قلب جلوگیری کند و بدین وسیله از سمیت قلبی بکاهد.